1991年，香港(gǎng )黑帮(bāng )龙头(tóu )倪坤被杀，倪氏家族旗下五(wǔ )大头目中除韩琛（曾志伟）外，均伺机背叛发难，不料却被倪(ní )家不起眼的第二代倪永孝（吴镇宇）不费一(yī )兵一卒牵制，此举引来重案(àn )祖督察黄志诚（黄秋生）的戒心，使其派出(chū )警校学生陈永仁（余文乐）渗入倪家进行长期的卧底工作，而韩琛为了巩固势力，早(zǎo )在警察内部安插了线人刘建(jiàn )明（陈冠希）。三年后，事业蒸蒸日上的倪永孝为安枕无忧，决意将五大头目一举歼灭，却因疏忽让韩琛成为漏网之鱼。　　1997年，大难不死的韩琛重出江湖，为替死去的同事报仇，黄志诚找到他商议合作除掉倪永孝的事宜，不久却发现此举铸成大错，而各自为自己的(de )尴尬身份苦恼的(de )陈永仁和刘建(jiàn )明，则在无间(jiān )道的路上越行越远。